Wykorzystanie przeprogramowanych komórek do identyfikacji terapii brodawczaka oddechowego

Pacjent z 20-letnią historią nawracającej brodawczakowatości dróg oddechowych miał postępującą obustronną inwazję guza na miąższ płuc. Zastosowaliśmy warunkowe przeprogramowanie w celu wygenerowania hodowli komórkowych z normalnej i nowotworowej tkanki płucnej pacjenta. Analiza wykazała, że komórki guza krtani zawierały ludzki gen wirusa 7 wirusa brodawczaka typu dzikiego 7,9 kb typu dzikiego (HPV-11), podczas gdy komórki guza płucnego zawierały genom 10,4 kb. Zwiększony rozmiar tego ostatniego genomu wirusa wynikał z duplikacji regionów promotora i onkogenu. W testach nadwrażliwości wykryto vorinostat jako potencjalny środek terapeutyczny. W 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia rozmiary nowotworu ustabilizowały się, z trwałymi efektami po 15 miesiącach.
Wprowadzenie
Nawracająca brodawczakowatość dróg oddechowych jest częstym, łagodnym nowotworem krtani.1 Większość przypadków jest spowodowana zakażeniem HPV typu 6 (HPV-6) lub HPV-11, nabytym przy urodzeniu. HPV-11 wiąże się z bardziej agresywnym przebiegiem klinicznym, w tym 2 z zaangażowaniem płuca. Standardowe leczenie nawracającej brodawczaka płucnego wymaga wielokrotnego chirurgicznego usuwania guza z krtani. W rzadkich przypadkach (od 3 do 5%) nawracająca brodawczakowatość dróg oddechowych może rozciągać się poniżej strun głosowych do tchawicy i oskrzeli głównych. Jednak gdy przechodzi do miąższu płuc (w mniej niż 1% przypadków), nie ma skutecznych terapii3 i prawie zawsze kończy się śmiercią. Dokładne zmiany komórkowe lub wirusowe, które sprzyjają inwazji płuc, są nieznane, chociaż spekulowano, że mutacje HPV mogą przyczyniać się do postępu.4
Jednym z ograniczeń w badaniu progresji guza w nawracającej brodawczakowatości dróg oddechowych i leczeniu tego zaburzenia jest brak odpowiedniego układu komórka-kultura. Zastosowaliśmy nową technologię hodowli komórek (warunkowo przeprogramowane komórki) 5, aby wytworzyć ciągłe hodowle komórkowe z próbek guza i odpowiadającą im prawidłową tkankę płucną u pacjenta z nawracającą brodawczakowatością oddechową. Technika ta pozwoliła nam wykryć mutację HPV-11, która mogła przyczynić się do obserwowanego agresywnego zachowania klinicznego i zidentyfikować vorinostat jako potencjalne nowe podejście terapeutyczne do leczenia zaawansowanego rozszerzenia płuc u pacjentów z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych.
Opis przypadku
Pacjentem był 24-letni mężczyzna z 20-letnią historią nawracającej brodawczakowatości dróg oddechowych. Przeszedł ponad 350 zabiegów ablacji krtaniowych, aby kontrolować guzy wywołane wirusem. Ponadto pacjent był leczony kilkoma lekami: interferonem (1996 do 2010), metotreksatem (2001-2003), cydofowirem w zakresie zmian chorobowych (od 2007 do 2010) i wrodzonym bevacizumabem (2010)
[więcej w: przyczyny nadmiernej potliwości, darmarsklep allegro, endometrioza w bliźnie ]