Onkogeny i rak ad

Po czwarte, u myszy transgenicznych, które niosą aktywowany onkogen z guza ludzkiego, nowotwory rozwijają się w sposób podobny do guza ludzkiego.16,17 To, że te nowotwory pojawiają się dopiero po okresie utajonym, sugeruje, że zmiany w innych genach muszą wystąpić, zanim może dojść do progresji do szczątkowej neoplazji. – aktywacja określonego onkogenu wydaje się konieczna, ale niewystarczająca dla rozwoju jawnego raka.
Właściwości funkcjonalne Onkogenów
Historycznie, zdarzenia transformacyjne w raku zostały zdefiniowane jako zdarzenia inicjujące (przyczyniające się do wczesnych stadiów przemian nowotworowych) lub zdarzenia progresji (odnoszące się do kolejnych procesów transformacyjnych). Onkogeny kodują białka kontrolujące proliferację komórek, apoptozę lub oba. Mogą być aktywowane przez zmiany strukturalne wynikające z mutacji lub fuzji genów, 18 poprzez zestawienie z elementami wzmacniającymi, 19 lub przez amplifikację. Translokacje i mutacje mogą występować jako zdarzenia inicjujące20 lub podczas progresji nowotworu, podczas gdy amplifikacja występuje zwykle podczas progresji. (Tabela w Dodatkowym dodatku zawiera wykaz onkogenów w nowotworach różnych gatunków, metody stosowane do ich identyfikacji, ich mechanizmy aktywacji i funkcje ich kodowanych produktów; Tabela 2 w dodatkowym dodatku zawiera listę molekularnie scharakteryzowanych rearanżacji chromosomalnych w nowotworach u ludzi .) Produkty onkogenów można podzielić na sześć szerokich grup: czynniki transkrypcyjne, remodelery chromatyny, czynniki wzrostu, receptory czynników wzrostu, przekaźniki sygnałów i regulatory apoptozy.
Produkty Onkogenów
Czynniki transkrypcji
Czynniki transkrypcyjne są często członkami rodzin wielogenowych, które mają wspólne domeny strukturalne. Aby działać, wiele czynników transkrypcyjnych wymaga interakcji z innymi białkami. W niektórych nowotworach, na przykład, białko transkrypcyjne Fos ulega dimeryzacji z czynnikiem transkrypcyjnym Jun tworząc czynnik transkrypcyjny AP1, a ten kompleks zwiększa ekspresję kilku genów kontrolujących podział komórek.21,22
Translokacja chromosomów często aktywuje geny czynnika transkrypcyjnego w nowotworach limfoidalnych23, a czasami w guzach litych (np. Rak prostaty24, patrz Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym). W niektórych mięsakach, translokacje chromosomów, które prowadzą do fuzji białek, zachodzą konsekwentnie; w przypadku mięsaka Ewinga, na przykład gen EWS jest połączony z jednym z wielu genów partnera, co skutkuje nieprawidłową aktywnością transkrypcyjną białek fuzyjnych (patrz Tabela 2 w Dodatku Aneks). Białko EWS jest cząsteczką wiążącą RNA z domeną, która po połączeniu z heterologiczną domeną wiążącą DNA może w znacznym stopniu stymulować transkrypcję genu. Raki gruczołu krokowego przenoszą translokacje genu TMPR552, które łączą się i aktywują ERG1 lub ETV1. Geny te należą do rodziny regulatorów transkrypcji ETS, które mogą aktywować lub tłumić geny zaangażowane w proliferację komórek, różnicowanie i apoptozę. Fuzja TMPR552, która zawiera elementy promotorowe reagujące z androgenem, z genem związanym z ETS tworzy białko fuzyjne, które zwiększa proliferację i hamuje apoptozę komórek w gruczole krokowym, ułatwiając w ten sposób ich transformację do komórek rakowych.
Remodelery chromatynowe
Modyfikacje stopnia zagęszczenia chromatyny odgrywają kluczową rolę w kontroli ekspresji genów, replikacji i naprawy oraz segregacji chromosomów
[więcej w: darmarsklep allegro, tania apteka internetowa, przeglądarka skierowań nfz ]