Onkogeny i rak ad 8

Ostatnie badania sugerują, że blokowaniu translacji towarzyszy pewna degradacja. Geny MicroRNA, w przeciwieństwie do innych genów zaangażowanych w raka, nie kodują białek. Zamiast tego, produkty tych genów składają się z pojedynczej nici RNA o około 21 do 23 nukleotydów; ich funkcją jest regulacja ekspresji genów. Cząsteczka mikroRNA może hybrydyzować z informacyjnym RNA (mRNA) zawierającym sekwencję nukleotydową, która uzupełnia sekwencję mikroRNA (Figura 5). W ten sposób mikroRNA blokuje translację białka lub powoduje degradację mRNA. Przykłady roli mikroRNA w patofizjologii nowotworów obejmują miR-15a i miR-16-1, które są usuwane lub regulowane w dół w większości przypadków przewlekłej białaczki limfatycznej, co sugeruje wczesne wydarzenie w patogenezie tej choroby.
Mapowanie wielu genów mikroRNA wykazało, że wiele z nich występuje w regionach chromosomalnych, które ulegają rearanżacji, delecji i amplifikacji w komórkach nowotworowych60. Regiony genomu, które są konsekwentnie zaangażowane w rearanżacje chromosomów w komórkach nowotworowych, ale pozbawione onkogenów lub genów supresorowych nowotworów wydają się zawierać geny mikroRNA.
Profilowanie ekspresji genów mikroRNA ujawniło sygnatury związane z klasyfikacją nowotworów, diagnozą, stopniem zaawansowania i progresją, a także rokowaniem i reakcją na leczenie. 61-63 Na przykład, profilowanie ekspresji mikroRNA może rozróżniać między łagodnymi i agresywnymi postaciami przewlekłej białaczki limfatycznej, 62 i ekspresja małego panelu genów mikroRNA koreluje z rokowaniem w stadium raka płuc.63 Niektóre geny mikroRNA, które są zderegulowane w przewlekłej białaczce limfatycznej mają mutacje linii zarodkowej lub somatycznej w prekursorze mikroRNA, które wpływają na przetwarzanie krótkich jednoniciowych cząsteczki mikroRNA.62 Geny MicroRNA mogą być regulowane w górę lub regulowane w dół w komórkach nowotworowych64. Geny regulowane w górę działają jako onkogeny przez regulację w dół genów supresorowych nowotworów, podczas gdy geny regulowane w dół działają jako geny supresorowe dla nowotworu przez regulujące w dół onkogeny. Funkcja genów mikroRNA zależy od ich celów w określonej tkance. Gen mikroRNA może być supresorem guza, jeśli w danym typie komórki jego głównym celem jest onkogen i może to być onkogen, jeśli w innym typie komórki jego celem jest gen supresorowy guza.
Regulacja w górę genów mikroRNA może być wynikiem amplifikacji, deregulacji czynnika transkrypcyjnego lub demetylacji wysp CpG w regionach promotora genu. Na przykład białka fuzyjne ALL1 (MLL) ostrej białaczki limfoblastycznej lub ostrej białaczki mieloblastycznej niosącej translokacje chromosomu 11q23 celują w kompleks nukleozy Drosha w specyficzne geny mikroRNA, w tym miR191, tym samym wzmagając przetwarzanie ich prekursorów mikroRNA.65 Gen miR191 jest również regulowane w górę w wielu rodzajach stałych raków 64, co sugeruje, że jest on dalszym celem szlaków translokacji sygnałów zaangażowanych w raka.65 Geny MicroRNA działające jako supresory guza mogą być regulowane w dół z powodu delecji, epigenetycznego wyciszenia lub utraty ekspresja jednego lub więcej czynników transkrypcyjnych.
Gen miR155 ulega nadmiernej ekspresji w rozlanym chłoniaku z dużych limfocytów B, 66 w agresywnej postaci przewlekłej białaczki limfatycznej, 62 oraz w raku piersi, płuc i jelita grubego
[hasła pokrewne: forum biolog medycyna, stomatologia nad utratą, papkowaty stolec ]