Łagodzenie ogólnoustrojowych manifestacji choroby Castlemana przez monoklonalne przeciwciało anty-interleukinowe-6 czesc 4

Chorobę Castlemana podzielono na dwa typy: szklisty wariant naczyniowy składający się z małych szklistych pęcherzyków naczyniowych i proliferacji międzykomórkowo-kapilarnej oraz wariantu komórek plazmatycznych składającego się z dużych pęcherzyków z interweniującymi warstwami komórek plazmatycznych13. Yoshizaki i in. odnotowali podwyższone stężenia interleukiny-6 w surowicy u pacjentów z chorobą Castlemana, którzy zmniejszyli się do wartości prawidłowych po usunięciu mas węzłów chłonnych. Interleukinę 6 wykrywano w komórkach B zarodkowych-centrum oraz w supernatancie hodowanych węzłów chłonnych14. Jak doniesiono u pacjenta ze szpiczakiem 8, monoklonalne przeciwciało BE-8, które neutralizuje interleukinę-6, tymczasowo kontrolowało objawy i korygowało wiele nieprawidłowości biochemicznych u naszego pacjenta z mieszaną hialinową chorobą naczyniową i komórkową Castlemana. Białko C-reaktywne jest wskaźnikiem aktywności interleukiny-6 in vivo3. Chociaż początkowe dawki BE-8 obniżały stężenie białka C-reaktywnego w surowicy z 16,7 do 0,9 mg na decylitr, stężenie wzrosło do około 4 mg na decylitr podczas leczenia podtrzymującego. Większość innych nieprawidłowych wartości laboratoryjnych również uległa poprawie podczas terapii BE-8 i pogorszyła się po przerwaniu leczenia. Niezwykle wysokie stężenie interleukiny-6 w surowicy podczas terapii (10 000 pg na mililitr) prawdopodobnie reprezentowało krążące kompleksy BE-8 i interleukiny-6. Wysokie dawki deksametazonu, podawane z oczekiwaniem, że zmniejszyłyby produkcję interleukiny-6,2, złagodziły objawy pacjenta i nieprawidłowości biochemiczne, chociaż mniej efektywne niż BE-8.
Resekcja masy węzłowo-limfatycznej skorygowała wszystkie nieprawidłowości, co stwierdzono u innych pacjentów14. Obecność interleukiny-6 w poliklonalnych komórkach B w centrach zarodkowych i immunoblastach stref międzyfolikularnych sugeruje, że wysokie stężenie interleukiny-6 w surowicy wynikało z jej wytwarzania w hiperplastycznych węzłach chłonnych.
To, że objawy i nieprawidłowości biochemiczne były kontrolowane przez monoklonalne przeciwciało anty-interleukiny 6, a następnie resekcja powiększonych krezkowych węzłów chłonnych sugeruje, że interleukina-6 odgrywa kluczową rolę w patofizjologii choroby Castlemana. Obecność interleukiny-6 w różnych komórkach B z wyjątkiem komórek plazmatycznych jest zgodna z ostatnimi badaniami na temat szpiczaka mnogiego, choroby, w której interleukina 6 jest eksprymowana i wytwarzana przez komórki preplasma, ale nie przez dojrzałe komórki plazmatyczne15.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane częściowo przez dotację (CA-55819) od National Cancer Institute.
Jesteśmy wdzięczni pani Sandy Mattox za pomoc techniczną i pani Madeline Scallan za pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z Departamentów Medycyny i Patologii, Centrum Badań nad Rakiem w Arkansas, University of Arkansas dla Nauk Medycznych (JTB, DV, KH, SJ, BB) oraz z Departamentu Patologii, John L. McClellan Memorial Veterans Hospital (S.-MH) – zarówno w Little Rock; Wydział Hematologii, Centre Hospitalier Universitaire, Nantes, Francja (RB, BK); i Innotherapie Laboratoires, Besancon, Francja (JW).
Prośba o przedruk do Dr. Barlogie na University of Arkansas for Medical Sciences, Slot 508, 4301 W. Markham, Little Rock, AR 72205.
[przypisy: kaktusy allegro, opinia do poradni psychologiczno pedagogicznej przedszkole chomikuj, onkogeny ]