Endopeptydaza IgG u wysoce uczulonych pacjentów poddawanych przeszczepowi ad

Ostatnie dane wspierają ratujące życie korzyści desensytyzacji i transplantacji w porównaniu z pozostałymi podczas dializy.9,10 Jednak obecne protokoły desensytyzacji często powodują niepełne usunięcie przeciwciał swoistych dla dawcy, ponowne wytwarzanie przeciwciał i zwiększone ryzyko ostrego i przewlekłego przeciwciała. -odrzutowe odrzucenie, które jest główną przyczyną wczesnej utraty przeszczepu i powrotu do dializy, z towarzyszącymi mu emocjonalnymi konsekwencjami dla pacjentów i konsekwencjami finansowymi dla systemu opieki zdrowotnej. 11-13 Obecnie nie ma zatwierdzonych leków do desensytyzacji i zarządzania specyficznego dla dawcy odrzucania przeciwciał, w którym pośredniczy przeciwciało. Na podstawie tych obserwacji istnieje kliniczne zapotrzebowanie na nowe terapie poprawiające proces i wyniki desensytyzacji. Rycina 1. Rycina 1. Analiza i mechanizm ideowy. Piętro A pokazuje, jak enzym IgG-degradujący pochodzący ze Streptococcus pyogenes (IdeS) rozszczepia nienaruszone IgG. Nienaruszona ludzka IgG, niezależnie od izotypu, jest trawiona przez IdeS w dwóch etapach. Pierwszy etap powoduje pojedyncze rozerwanie cząsteczki IgG (scIgG), w której jeden łańcuch ciężki pozostaje nienaruszony. Etap drugi wytwarza w pełni rozszczepiony produkt, który nie może pośredniczyć w cytotoksyczności zależnej od dopełniacza (CDC) lub zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej (ADCC) za pomocą receptorów Fc.. Panel B przedstawia schemat blokowy schematów immunosupresyjnych stosowanych przed i po transplantacji w badaniach przeprowadzonych w Szwecji i Stanach Zjednoczonych. Immunoglobulinę podano dożylnie. W sumie 12 z 14 pacjentów w badaniu w USA otrzymało odczulenie immunoglobuliną i rytuksymabem przed przeszczepieniem. Wszyscy pacjenci otrzymali te środki po transplantacji, aby zapobiec odbiciu przeciwciała. ATG oznacza globulę antyitocytarną i mykofenolan mofetylu MMF. Panel C pokazuje wyniki dla próbek surowicy pobranych od 4 pacjentów leczonych IdeS. Próbki pobierano przed i we wskazanych punktach czasowych po traktowaniu i poddawano elektroforezie w żelu poliakryloamidowym z dodecylosiarczanem-poliakrylamidem (SDS-PAGE) (na górze), Western blot z odczynnikiem specyficznym dla Fab (środek) i Western blot z Fc- określony odczynnik (na dole). Dane pokazują, że po godzinie IgG jest rozszczepiane na scIgG i F (ab ) 2 i Fc, bez pozostawienia nietkniętych IgG. Po 6 godzinach IgG ulega całkowitemu rozszczepieniu na F (ab ) 2 i Fc. Pole wykresu w panelu D pokazuje całkowite poziomy IgG w surowicy przed i w kolejnych punktach czasowych po leczeniu (u 10 pacjentów). Pozioma linia w polach pokazuje medianę, górną i dolną część pól, zakres międzykwartylowy, a I pasuje do zakresu. Wartości P obliczono za pomocą powtarzanych pomiarów jednokierunkowej analizy wariancji z testem wielokrotnego porównania Dunna.
Enzym degradujący IgG pochodzący ze Streptococcus pyogenes (IdeS, numer dostępu do GenBank, ADF13949.1) jest rekombinowaną proteazą cysteinową S. pyogenes wytwarzaną w Escherichia coli, która rozszczepia wszystkie cztery podklasy ludzkie IgG o ściśle określonej specyficzności. Aktywność degradująca IgG jest powszechną strategią stosowaną przez bakterie chorobotwórcze. IdeS hydrolizuje ludzkie IgG w Gly236 w dolnym regionie zawiasowym ciężkich łańcuchów IgG.15,16 Ta aktywność jest ważna, ponieważ region Fc IgG ma kluczowe znaczenie dla interakcji z receptorami Fc i wiązaniem dopełniacza
[więcej w: urazy klatki piersiowej, darmarsklep allegro, vitamarin ]