Wykorzystanie przeprogramowanych komórek do identyfikacji terapii brodawczaka oddechowego AD 7

Potrzebne są dalsze badania, aby ustalić, czy obecne wyniki można uogólnić na inne przypadki zaawansowanej nawracającej brodawczakowatości dróg oddechowych. Spekulujemy, że powielenie promotorów HPV-11, E6 i E7 wiąże się z kliniczną agresywnością guza u tego pacjenta. Pomimo swojej agresywności, guz płuc pacjenta utrzymywał dobrze zróżnicowane, łagodne cechy histologiczne. Natomiast dwa wcześniejsze badania wykazały powielanie genomów HPV w nawrotowej brodawczakowatości dróg oddechowych, ale tylko w przypadkach, które przeszły do raka płaskonabłonkowego i przerzutów. W roku 1987 zaobserwowano genom HPV-11 o masie 10 kb w raku płaskonabłonkowym, który wyewoluował z nawracającej brodawczaka płuc i przerzuty do wątroby.15 Chociaż nie było informacji o sekwencji wirusowego DNA, opublikowany wzorzec ograniczeń trawienie enzymu było dokładnie takie samo jak DNA HPV-11 u obecnego pacjenta. Badanie z 1992 r. Wykazało duplikację w genomie HPV-6 w raku płaskokomórkowym płuca pacjenta z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych. Genom był większy (14 kb), a duplikacja obejmowała region późny, region regulacyjny i część wczesnego regionu.16 Dokładne sekwencje zduplikowane nie zostały określone.
Badania te sugerują, że podobny mechanizm lub siła selekcji może być odpowiedzialna za modyfikację genetyczną. Jest dobrze ustalone, że geny E6 i E7 wysokiego ryzyka HPV odgrywają główną rolę w unieśmiertelnieniu, transformacji i rakotwórczości komórek17. Wykrywanie enagenomicznej duplikacji w genomach wirusowych u pacjentów z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych może być czynnikiem predykcyjnym wynik, a dodatkowe badania są uzasadnione w celu ustalenia, czy mutacja ta zamienia łagodne genomy HPV na bardziej agresywne fenotypy.
Z kilku powodów jest mało prawdopodobne, aby episomalny genom HPV-11 w nowotworze płuc u naszego pacjenta wygenerował zakaźnego wirusa. Wielkość genomu wynosiła 10,4 kb, a badania wykazały, że DNA wirusa HPV większe niż 8 kb nie może być skutecznie pakowane przez wirusowe białka kapsydu.18 Największy znany genom wirusa brodawczaka jest 8,6 kb.19 Ponadto komórki nowotworowe płuc z naszego pacjent nie zsyntetyzował mRNA kapsydu L1 in vitro (Figura 2B) i nie wykryliśmy białka kapsydu w analizie immunohistochemicznej guza płuc. W związku z tym rozprzestrzenianie się guza w płucach najprawdopodobniej wynikało raczej z dystalnego aspiracji komórek nowotworowych niż reinfekcji nowych komórek. Wreszcie, odkrycie, że guz krtaniowy nie ma genomu 10,4 kb sugeruje, że powielanie w genomie wirusowym nie poprzedzało rozszerzenia do płuc.
[przypisy: opinia do poradni psychologiczno pedagogicznej chomikuj, chomikuj przedszkole, przyczyny nadmiernej potliwości ]