Wykorzystanie przeprogramowanych komórek do identyfikacji terapii brodawczaka oddechowego AD 6

Badanie CT uzyskane po 3 miesiącach leczenia wykazało zachęcające wyniki. Wystąpiło kurczenie się zarówno małych, jak i dużych guzów i nie zidentyfikowano nowych zmian. Masa w prawym dolnym płatku wykazała wymierny spadek między styczniem 2011 r. A kwietniem 2011 r. (Wykres 3D). Dwa guzy płuc i jeden węzeł chłonny prawej komory uważano za mierzalne zmiany docelowe, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych, w styczniu 2011 r. Suma długich i krótkich pomiarów wynosiła 7,9 cm. W kwietniu 2011 r. Suma wyniosła 6,6 cm, co stanowi 16% spadek w stosunku do wartości wyjściowej. Podczas 12-miesięcznego leczenia rozmiary guza ustabilizowały się i pozostały stabilne po leczeniu, a ostatnie pomiary wykonano w kwietniu 2012 r. (Ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Dyskusja
Pomimo ogólnie łagodnego charakteru, nawracająca brodawczaka płuc może powodować poważne powikłania z powodu miejscowego bliznowacenia w krtani. W rzadkich przypadkach (około 3%) zaburzenie może rozciągać się poniżej krtani do tchawicy i oskrzeli [10], aw jeszcze mniejszej liczbie przypadków (mniej niż 1%) może przedłużyć się do miąższu płucnego, gdzie prawie zawsze kończy się śmiercią. 11 W nawrotowej brodawczakowatości dróg oddechowych obserwowano również złośliwą transformację. Niedawno opisaliśmy nową metodę przeprogramowania komórek, którą nazywamy warunkowo przeprogramowanymi komórkami5. W tym badaniu wykorzystaliśmy tę metodę do ustalenia długotrwałych hodowli komórek nowotworowych od pacjenta z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych. Hodowle pomogły nam zidentyfikować zmutowany HPV-11 w guzach płuc i przesiać ograniczoną liczbę leków do potencjalnego zastosowania klinicznego. Jest to przykład spersonalizowanej medycyny, a ponieważ nasza technika reprogramowania komórek może skutecznie generować kultury komórkowe z wielu nabłonków, może być przydatna w badaniu ludzkich raków i innych chorób. Badanie przesiewowe zarówno prawidłowych, jak i komórek nowotworowych od danego pacjenta ma zalety w szybkim identyfikowaniu odpowiednich pojedynczych lub skojarzonych terapii i zmniejszaniu ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. W opisywanym przypadku klinicznym zidentyfikowano odpowiednią terapię w mniej niż 2 tygodnie.
Cydofowir jest najpowszechniej stosowanym lekiem u pacjentów z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych. Jednak skuteczność u pacjentów z zajęciem płuc nadal budzi kontrowersje.2,3,12 U naszego pacjenta cydofowir miał niewielki lub żaden wpływ in vitro, co korelowało z brakiem odpowiedzi klinicznej. Vorinostat, czyli kwas suberoiloanilidowy kwasu hydroksamowego, jest inhibitorem deacetylazy histonowej, który działa poprzez wiele mechanizmów, w tym zmianę acetonu i acetylacji białka, co prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego i apoptozy.13,14 Vorinostat został zastosowany do leczenia chłoniaka skórnego z komórek T , zespół Sézary ego, nawracający glejak wielopostaciowy i zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca, ale nie postępujące przypadki nawrotowej brodawczaka płucnego
[więcej w: vitamarin, forum biolog medycyna, zespół aspergera warszawa ]