Peginezyd u pacjentów z niedokrwistością poddawaną hemodializie

Peginezyd, syntetyczny środek stymulujący erytropoezę (ESA) na bazie peptydów, jest potencjalną metodą leczenia niedokrwistości u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek. Metody
Przeprowadziliśmy dwa randomizowane, kontrolowane, otwarte badania (EMERALD i EMERALD 2) obejmujące pacjentów poddawanych hemodializie. Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe oceniano na podstawie analizy rozstrzygniętego złożonego punktu końcowego bezpieczeństwa – zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego lub poważnych zdarzeń niepożądanych zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej lub arytmii – z wykorzystaniem połączonych danych z dwóch badań EMERALD oraz dwa badania z udziałem pacjentów nie poddawanych dializie. W badaniach EMERALD 1608 pacjentów otrzymywało peginozyd raz w miesiącu lub nadal otrzymywało epoetynę jeden do trzech razy w tygodniu, dostosowując dawki w razie potrzeby, aby utrzymać poziom hemoglobiny między 10,0 a 12,0 g na decylitr przez 52 tygodnie lub dłużej. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była średnia zmiana od wyjściowego poziomu hemoglobiny do średniego poziomu podczas okresu oceny; Nieinstancyjność została ustalona, jeśli dolny limit dwustronnego 95% przedziału ufności wynosił -1,0 g na decylitr lub więcej w porównaniu peginozydu z epoetyną. Celem oceny złożonego punktu końcowego bezpieczeństwa w kohorcie zbiorczej było wykluczenie współczynnika hazardu z peginozydem w stosunku do wskaźnika ESA o wartości ponad 1,3.
Wyniki
W analizie obejmującej 693 pacjentów z EMERALD i 725 z EMERALD 2, peginozyd był nie niższy niż epoetyna w utrzymywaniu poziomów hemoglobiny (średnia różnica między grupami, -0,15 g na decylitr, 95% przedział ufności [CI], -0,30 do -0,01 w EMERALD i 0,10 g na decylitr, 95% CI, -0,05 do 0,26 w EMERALD 2). Współczynnik hazardu dla złożonego punktu końcowego bezpieczeństwa wynosił 1,06 (95% CI, 0,89 do 1,26) z peginozydem w stosunku do porównywalnego ESA w czterech połączonych badaniach (2591 pacjentów) i 0,95 (95% CI, 0,77 do 1,17) w badaniu EMERALD studia. Proporcje pacjentów z niekorzystnymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi były podobne w grupach leczonych w badaniach EMERALD. Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe peginozydu było podobne jak w przypadku porównywalnego ESA w kohorcie zbiorczej.
Wnioski
Pegizydid, podawany co miesiąc, był tak samo skuteczny jak epoetyna, podawany jeden do trzech razy na tydzień, w utrzymywaniu poziomu hemoglobiny u pacjentów poddawanych hemodializie. (Finansowane przez Affymax i Takeda Pharmaceutical; ClinicalTrials.gov numery, NCT00597753 [EMERALD 1], NCT00597584 [EMERALD 2], NCT00598273 [PEARL 1] i NCT00598442 [PEARL 2].)
Wprowadzenie
Częściowa korekta niedokrwistości za pomocą czynników stymulujących erytropoezę (ESA) jest kamieniem węgielnym terapii pacjentów poddawanych dializie, ponieważ te czynniki zwiększają poziom hemoglobiny, co powoduje zmniejszenie częstości transfuzji krwi.1,2 Częściową korektę niedokrwistości zgłaszane w celu poprawy jakości życia. 3) Intensywniejsze leczenie ESA, ukierunkowane na prawie normalne poziomy hemoglobiny, w badaniu normalnego hematokrytu (NHS), badanie 4 korekcji hemoglobiny i wyniki w niewydolności nerek (CHOIR), 5 i badanie Zmniejszenie częstości występowania incydentów sercowo-naczyniowych za pomocą Aranesp Therapy (TREAT) 6 dodatkowo zmniejszyło potrzebę transfuzji krwi, ale odnotowano zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych (kompozycja śmierci i niezakończonego zawału mięśnia sercowego w NHS, 4 kompozycja śmierci i zdarzeń sercowo-naczyniowych w CHÓR badania, 5 i udar mózgu w TREAT6)
[podobne: forum biolog medycyna, endometrioza w bliźnie, kaktusy allegro ]