Onkogeny i rak cd

Dwa rodzaje enzymów przebudowują chromatynę: enzymy zależne od ATP25, które przesuwają pozycje nukleosomów, powtarzające się podjednostki histonów w chromatynie, wokół których wieje DNA, i enzymy, które modyfikują ogonki N-końcowe histonów.26 Wzorzec modyfikacji histonów stanowi kod epigenetyczny, który określa interakcję między nukleosomami i białkami związanymi z chromatyną.27 Te interakcje z kolei determinują strukturę chromatyny i jej zdolność transkrypcyjną. W ostrej białaczce limfatycznej i ostrej białaczce szpikowej gen ALL1 (również nazwany MLL) może łączyć się z z ponad 50 genów. ALL1 jest częścią bardzo dużego, stabilnego kompleksu wielobiałkowego. Większość białek w kompleksie jest składnikiem kompleksów transkrypcyjnych28; inni zajmują się metylowaniem histonów i przetwarzaniem RNA. Cały kompleks przebudowuje, acetylany, deacetylaty i metylaty i nukleony i wolne histony.28 Fuzja ALL1 z z ponad 50 białek powoduje tworzenie chimerycznych białek, które leżą u podstaw ostrej białaczki limfoblastycznej i ostrej białaczki szpikowej. Białka fuzyjne ALL1 (MLL) rozregulowują geny homeobinów (które kodują czynniki transkrypcyjne), gen EPHA7 (który koduje receptorową kinazę tyrozynową) i geny mikroRNA, takie jak miR191.
Czynniki wzrostowe
Konstytucyjna aktywacja genu czynnika wzrostu może przyczynić się do transformacji nowotworowej. Płytkowy czynnik wzrostu (PDGF) składa się z łańcuchów . i . i jest uwalniany z płytek podczas koagulacji. Może indukować proliferację różnych typów komórek i stymulować fibroblasty do uczestniczenia w gojeniu się ran. Sarkonowy onkogen wirusa małpiego sarkazmu jest strukturalnie podobny do genu dla łańcucha . PDGF.29. Nadekspresja PDGF indukuje transformację in vitro fibroblastów zawierających receptory PDGF; nie wpływa na fibroblasty pozbawione tych receptorów. Ta pętla autokrynowa pociąga za sobą nadekspresję PDGF-., ekspresję receptora PDGF-. i nieregulowany wzrost komórek. Przeciwciało przeciw PDGF-., przeciwciało przeciwko jego receptorowi lub małe cząsteczki blokujące receptor hamują wzrost transformowanych fibroblastów.
Rysunek 1. Rysunek 1. Podwójne funkcje .-kateniny w przyleganiu i transkrypcji komórek. .-katenina znajduje się w niszczącym kompleksie cytoplazmatycznym złożonym z aktywowanego białka C (APC), aksynu, kinazy syntazy glikogenu 3 beta (GSK3.) i kinazy kazeinowej (CK1). CK1 i GSK3. indukują fosforylację seryny-treoniny N-końca P-kateniny. Wiązanie ligandów Wnt z receptorami frizzled (Fz), LRP5 i LRP6 hamuje degradację tego kompleksu i prowadzi do nuklearnej akumulacji .-kateniny. Fosforylacja (P) tyrozyny 142 .-kateniny prowadzi do interakcji z BCL9-2 i migracji do jądra, gdzie kompleks .-katenina-BCL9-2 wiąże LEF i TCF w celu indukcji ekspresji docelowych genów. Fosforylacja tyrozyny Y654 .-kateniny powoduje dysocjację E-kadheryny i .-kateniny, powodując utratę adhezji komórkowej i zwiększoną motorykę.6-11
Rodzina wydzielanych glikoprotein WNT hamuje fosforylację .-kateniny, która bierze udział w adhezji komórkowej i aktywacji kilku szlaków transdukcji sygnału30 (ryc. 1)
[patrz też: opinia do poradni psychologiczno pedagogicznej przedszkole chomikuj, papkowaty stolec, endometrioza w bliźnie ]