Onkogeny i rak ad 9

U myszy transgenicznych niosących ten gen pod kontrolą enhancera E. genów immunoglobulin, 67 nadekspresja miR155 powoduje ostrą białaczkę limfoblastyczną lub chłoniaka o wysokim stopniu złośliwości, co wskazuje, że deregulacja pojedynczego genu mikroRNA może powodować złośliwą transformację.67 Ponieważ zajmuje to kilka miesięcy guzy u tych myszy stają się agresywne, jest prawdopodobne, że potrzebne są dodatkowe zmiany genetyczne w rozwoju szczurzych neoplazji. Członkowie rodziny mikroRNA LET7, którzy są usunięci lub niedekspresjonowani w raku płuc, celują w RAS 68; utrata LET7 powoduje nadekspresję RAS.68 MiR15a i miR-16-1, mikroRNA, które są usunięte lub regulowane w dół w przewlekłej białaczce limfocytowej, powodują nadekspresję BCL2, która chroni komórki przed apoptozą (Figura 4) .69 Wyrażenie zestawu 21 mikroRNA zmienia się w co najmniej trzech typach guzów litych64. Jeden z tych 21 genów, miR21, jest szczególnie interesujący, ponieważ hamuje ekspresję supresora guza PTEN. 70 PTEN koduje fosfatazę zaangażowaną w kinazę PI3K szlak sygnalizacji i jest usunięty, zmutowany lub wyciszony w zaawansowanych rakach sutka, płuc, żołądka i prostaty.70
Podsumowanie
Identyfikacja onkogenów zaangażowanych w inicjację i progresję nowotworów wytworzyła cele dla opracowania nowych leków przeciwnowotworowych. Opracowano kilka nowych leków, małych cząsteczek i przeciwciał monoklonalnych, bezpośrednio wpływających na produkty onkogenu, a kolejne zostaną opracowane. Poczyniono znaczne postępy w wytwarzaniu małych cząsteczek zdolnych do hamowania enzymatycznej aktywności ABL, KIT, EGFR i ERBB2. W przypadkach, w których produkty onkogenu nie są enzymami, znacznie trudniej jest opracować nowe środki.
Zaletą terapii celowanej jest zależność komórek nowotworowych od produktu onkogenu pod kątem wzrostu i przeżycia. Tak więc komórki rakowe są bardziej wrażliwe na leczenie niż komórki normalne. Wszystkie cele nie są jednak równoważne. Możliwe jest przewidzenie rozwoju wielu leków, które mają wiele celów związanych z rozwojem raka. Odkrycie udziału mikroRNA w inicjacji i progresji raka u ludzi może dostarczyć dodatkowych celów w leczeniu przeciwnowotworowym.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym artykułem.
Author Affiliations
Z Wydziału Wirusologii Molekularnej, Immunologii i Genetyki Medycznej oraz Programu Genetyki Człowieka w Raka, Ohio State University Medical Center, Columbus.
Prośba o przedruk do Dr. Croce z Programu Genetyki Raka Ludzkiego i Oddziału Wirusologii Molekularnej, Immunologii i Genetyki Medycznej, Ohio State University Medical Center, 385L Wiseman Hall, 400 W. 12th Ave., Columbus, OH 43210, lub at.
Materiał uzupełniający
[patrz też: przeglądarka skierowań nfz, forum biolog medycyna, fluoryzacja zębów cena ]