Endopeptydaza IgG u wysoce uczulonych pacjentów poddawanych przeszczepowi cd

Zatem aktywność proteolityczna na cząsteczkach IgG w tym miejscu zapobiega występowaniu zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał i cytotoksyczności zależnej od dopełniacza, dwóch procesów, które są krytyczne dla odrzucenia przeciwciała (Figura 1A). W tym artykule opisujemy zastosowanie IdeS jako terapii w celu wyłączenia patogennych przeciwciał swoistych dla dawcy IgG jako strategii odczulania u wysoce uczulonych kandydatów do transplantacji. Metody
Pacjenci i projekt studiów
Połączyliśmy dane z dwóch oddzielnych, otwartych, jednogrupowych, fazy 1-2 badań, badających bezpieczeństwo i skuteczność IdeS w celu zmniejszenia lub usunięcia patogennych przeciwciał swoistych dla dawcy w celu umożliwienia transplantacji nerki niekompatybilnej z HLA. Badania przeprowadzono niezależnie w Cedars-Sinai Medical Center w Los Angeles oraz na Uniwersytecie Uppsala w Uppsali w Szwecji i Karolinska Institutet w Sztokholmie. Protokoły badań (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie) zostały zatwierdzone w każdym miejscu przez instytucyjną komisję odwoławczą lub komisję etyczną. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Wstępne badanie ustalające dawkę przeprowadzone w Szwecji zbadało skuteczność produktu IdeS w celu usunięcia przeciwciał HLA u pacjentów uczulonych na wysoki poziom HLA. W dwóch kolejnych badaniach, przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych i przeprowadzonych w Szwecji, zbadano skuteczność i profil bezpieczeństwa streptokokowej IgG endopeptydazy IdeS wydanej przed przeszczepieniem nerki u wysoce uczulonych pacjentów w celu zmniejszenia lub wyeliminowania przeciwciał specyficznych dla dawcy i umożliwienia przeszczepienia z niekompatybilny dawcy bez wczesnego odrzucenia przeciwciała.
Kwalifikujący się pacjenci w wieku 18 do 70 lat poddawani byli dializie w schyłkowej niewydolności nerek i oczekiwali na przeszczep nerki na liście oczekujących United Network for Organ Sharing (w Stanach Zjednoczonych) lub na liście oczekujących na Scandiatransplant (w Szwecji) . Wszyscy pacjenci mieli rozległe uczulenie, z medianą obliczoną na poziomie reaktywności przeciwciał na poziomie 95% (zakres, 22 do 100) i klinicznie istotną historię uczulenia. Wybór pacjentów opierał się na poziomach uczulenia i czasu oczekiwania, które były na tyle długie, aby obejmowały częste oferty przeszczepów otrzymanych od zmarłych dawców, które doprowadziły do dodatnich dopasowań krzyżowych i swoistych dla dawcy przeciwciał, które uprzednio zakazały transplantacji.
Kryteria akceptacji narządów niekompatybilnych z HLA u biorców w Stanach Zjednoczonych zostały wcześniej zgłoszone. W skrócie, kryteria te obejmują ujemną zgodność krzyżową z cytotoksycznością dopełniacza, ujemne dopasowanie krzyżowe w cytometrze przepływowym lub pozytywne dopasowanie krzyżowe z limfocytów T i komórek B z około 250 przesunięciami kanału lub mniej i zwykle dawcami specyficzne powinowactwo przeciwciał.13,17 (Przesunięcie kanału odnosi się do metody pomiaru intensywności sygnałów świetlnych generowanych przez swoiste dla barwnika przeciwciała znakowane fluorescencyjnie wiążące się z antygenami HLA na komórkach docelowych Sygnały świetlne są przekształcane przez konwerter analogowo-cyfrowy więc sygnały mogą być przetwarzane przez komputer binarny Intensywność wiązania jest mierzona jako stopni przesunięcia kanału w stosunku do negatywnych kontroli.) W Szwecji pacjenci kwalifikowali się, jeśli mieli co najmniej dwa przeciwciała anty-HLA o średniej intensywności fluorescencji 3000 lub więcej
[więcej w: list pożegnalny samobójcy, kaktusy allegro, terapia uzależnień ]