Endopeptydaza IgG u wysoce uczulonych pacjentów poddawanych przeszczepowi ad 7

W badaniu dotyczącym ustalenia dawki u ośmiu pacjentów uczulonych na HLA poddanych dializie oceniano zdolność produktu IdeS do obniżania poziomów przeciwciał wiążących C1q i całkowitych przeciwciał HLA. Dane od reprezentatywnego pacjenta z wieloma silnymi przeciwciałami HLA wiążącymi C1q pokazano na Figurach 2A i 2B. Krótko mówiąc, prawie całkowite zahamowanie przeciwciał HLA wiążących C1q obserwowano godzinę po leczeniu. Poziom wszystkich przeciwciał HLA był znacznie zmniejszony po 6 godzinach po leczeniu. Przeanalizowaliśmy także kolejne liczby limfocytów przed i po leczeniu produktem IdeS u 8 pacjentów w badaniu szwedzkim, którzy przeszli transplantację i otrzymali indukcję z końską globuliną antymitocytową (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym). Przebieg zubożenia i uzupełniania limfocytów był podobny do obserwowanego u 36 pacjentów w Stanach Zjednoczonych, którzy przeszli transplantację po desensytyzacji bez IdeS.21
Figura 3. Figura 3. Poziomy swoiste dla dawcy przeciwciał, poziomy kreatyniny i punktacja wyników biopsji. Tabela A pokazuje porównanie sumy wszystkich przeciwciał swoistych wobec dawcy (góra) i najwyższych poziomów przeciwciał swoistych od dawcy (dno ) wśród 9 pacjentów leczonych w badaniu szwedzkim i 14 pacjentów leczonych w badaniu z USA. Poziomy oceniano zgodnie ze średnią intensywnością fluorescencji (MFI). Hist oznacza dane historyczne i odczulanie DES. Panel A pokazuje również porównanie mediany najwyższych poziomów przeciwciał swoistych wobec dawcy przed desensytyzacją i po 6 godzinach i miesiącu po traktowaniu IdeS; pozioma linia w polach pokazuje medianę, górną i dolną część pól, zakres międzykwartylowy, a I pasuje do zakresu. Dane pokazują znaczącą różnicę pomiędzy odbiciem swoistego od dawcy przeciwciała między badaniami; wyniki pochodzą z powtarzalnych pomiarów jednokierunkowej analizy wariancji i testu Sidaka dla wielokrotnych porównań. Panel B pokazuje przebieg stężenia kreatyniny w surowicy przed i po przeszczepie u pacjentów w dwóch badaniach. Ogólnie rzecz biorąc, czynność nerek była dobra, chociaż pacjent w badaniu US miał przedłużoną opóźnioną funkcję przeszczepu, która była z powodu suboptymalnej jakości oddanej nerki. Aby przekonwertować wartości kreatyniny na mikromole na litr, pomnóż przez 88,4. Panel C pokazuje patologiczne cechy biopsji wykonanych z powodu odrzucenia z udziałem przeciwciał u 7 pacjentów w badaniu US oraz u 3 w badaniu szwedzkim, u którego po przeszczepie rozwinęło się odrzucanie zależne od przeciwciał (po lewej). Pokazano również patologiczne cechy biopsji per-protokołów wykonanych w 6 miesięcy po otrzymaniu IdeS u 7 pacjentów w badaniu US i u 9 pacjentów w badaniu szwedzkim (po prawej). Punktacja różnych wartości (odkładanie czynnika dopełniacza 4d [C4d +], zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików [IFTA], zapalenie kłębuszków nerkowych plus okołogałkowe zapalenie kapilar [GPC], kłębuszkowa transplantacja [TG] i mikroangiopatia zakrzepowa [TMA]) oparto na kryteriach Banff 2013. 18 słupków T wskazuje SD. Istotnie mniejsze odkładanie się C4d obserwowano w kohorcie amerykańskiej niż w kohorcie szwedzkiej. Panel C pokazuje również wyniki biopsji per-protokołu (po prawej). W obu kohortach zaobserwowano niski poziom uszkodzeń immunologicznych.
Oceniliśmy poziom krążących przeciwciał HLA i przeciwciał swoistych dla dawcy w wielu punktach czasowych przed leczeniem IdeS i po transplantacji.
[więcej w: forum biolog, darmarsklep allegro, kamagra bez recepty ]