Endopeptydaza IgG u wysoce uczulonych pacjentów poddawanych przeszczepowi ad 6

W sumie 22 z 25 pacjentów miało swoiste dla dawcy przeciwciała obecne w czasie przeszczepu. Żaden z pacjentów nie miał wykrywalnych przeciwciał HLA lub swoistych dla dawcy przeciwciał bezpośrednio po transplantacji. Charakterystykę pacjentów i dawców oraz charakterystykę immunologiczną pacjentów przedstawiono w Tabeli 1. IdeS i poziomy IgG w surowicy
Pacjenci zostali przyjęci do szpitala przed przeszczepieniem i otrzymali IdeS przez 15 minut, około 4 do 6 godzin przed otrzymaniem przeszczepu nerki od niekompatybilnego dawcy. Wartości laboratoryjne uzyskano przed przeszczepieniem iw określonym czasie po transplantacji. W sumie 24 z 25 pacjentów miało perfuzję alloprzeszczepów po transplantacji. Przeprowadzono kolejne oceny SDS-PAGE, całkowitej IgG i analizy Western blot próbek surowicy pacjentów otrzymanych przed i po leczeniu IdeS. Analiza SDS-PAGE próbek surowicy wykazała obniżenie całkowitego poziomu IgG rozpoczynającego się po infuzji IdeS (Figura 1C). W 6 godzin po rozpoczęciu wlewu wszystkie cząsteczki IgG są całkowicie rozszczepiane na fragmenty Fc i F (ab ) 2, co prawdopodobnie zmniejsza ich patogenność.19 Wszystkie cząsteczki IgG są inaktywowane przez około do 2 tygodni, gdy nowe Wykryto syntezę IgG.19 Duże prążki widoczne w regionie IgG w 21 do 30 dni wystąpiły po otrzymaniu wlewów dożylnych immunoglobuliny. Analiza Western blot potwierdziła całkowite rozszczepienie cząsteczek IgG na fragmenty Fc i F (ab ) 2. Figura S2 w dodatkowym dodatku pokazuje dynamikę całkowitych fragmentów IgG, Fc i F (ab ) 2 w próbkach surowicy uzyskanych od 10 pacjentów leczonych IdeS, jak zmierzono przy użyciu technik ELISA. Nienaruszone poziomy IgG zaczynają gwałtownie spadać; mało nienaruszone IgG było obecne w 6 godzin po traktowaniu IdeS. Nie obserwowano żadnej nienaruszonej IgG w 7 dni lub po niej. Figura 1D przedstawia poziomy IgG w surowicy po leczeniu IdeS u 10 pacjentów w badaniu szwedzkim. Istniało znaczące zmniejszenie całkowitego poziomu IgG, który utrzymywał się przez 28 dni.
Przeciwciała przeciw HLA i swoiste dla dawcy
Figura 2. Figura 2. Poziomy przeciwciał HLA i przeciwciał HLA wiążących C1q po podaniu IdeS Administration.IdeS użyto do zmniejszenia poziomów patogennych przeciwciał HLA i przeciwciał HLA wiążących C1q w ramach badania ustalania dawki obejmującego ośmiu pacjentów z końcowym wynikiem badania. stadium choroby nerek w Szwecji. Panele A i B pokazują poziomy przeciwciał HLA wiążących się z 97 różnymi antygenami HLA. Każdy znacznik na osi X wskazuje na pojedynczy antygen HLA. Panel A pokazuje poziomy przeciwciał HLA u reprezentatywnego pacjenta przed i 6 godzin po leczeniu IdeS w dawce 0,25 mg na kilogram masy ciała. Poziomy oceniano za pomocą testu pojedynczego antygenu LABScreen Luminex klasy I HLA. Zaobserwowano istotne zmniejszenie wiązania z wszystkimi antygenami HLA. Panel B pokazuje podobną analizę przeciwciał HLA wiążących C1q (wyniki pochodzą z testu pojedynczego antygenu C1qScreen). Całkowite lub prawie całkowite wyeliminowanie wiązania C1q obserwowano w próbkach otrzymanych godzinę po leczeniu.
Wiadomo, że specyficzne dla dopełniacza przeciwciała swoiste dla dawcy poważnie ranią i szybko niszczą allograft.20 Zatem, IdeS musiałby inaktywować patogenne przeciwciała swoiste dla dawcy, w szczególności te, które mogą aktywować dopełniacz, jeśli będzie działać jako potencjalny czynnik odczulający.
[przypisy: opinia do poradni psychologiczno pedagogicznej chomikuj, darmarsklep allegro, endometrioza w bliźnie ]